高分综述速览 (IF=14.4) | MRD阴性是多发性骨髓瘤治疗的首要目标
发布时间：2025-10-29 14:05 | 点击次数：206
MRD，全称为Minimal Residual Disease，即微小残留病，简单来说，MRD是指传统检查（血常规、骨髓涂片）发现不了，但用更敏感技术可以捕捉到的微量癌细胞，这些癌细胞数量虽少，但随时有可能“卷土重来”。
目前，临床主要从3个方面进行MRD检测，三者以互补的方式更好的评估患者病情。
1.骨髓检测：
常用技术包括多参数流式细胞术（MFC）和下一代测序（NGS）。NGS的灵敏度可达“百万分之一”，即100万个细胞中藏有1个癌细胞也能被发现。
2.影像检测：
主要通过全身（WB）PET/CT和磁共振（MRI）技术以发现骨髓之外的病灶，例如骨骼或软组织中的肿瘤。
3.外周血检测：
通过质谱技术（MALDI-MS）检测血液中骨髓瘤细胞分泌的标志物。其灵敏度比传统血蛋白电泳高出100倍以上。
02 MRD阴性对患者生存期的影响
在一项涵盖44项研究、涉及数千名患者的meta分析显示：
骨髓MRD阴性患者的无进展生存期（PFS）比阳性患者多出22个月（56个月 vs 34个月）；
总生存期（OS）的差距更为显著，阴性患者的OS增加了30个月（112个月 vs 82个月）；
即便是外周血检测，MRD阴性同样预示着更好的长期生存。
此外，MRD的检测越灵敏，往往预后判断越准确：文献中指出，在10⁻⁶级别检测出癌细胞级别的患者，其3年PFS比仅能在10⁻⁵级别检测到癌细胞的患者高出34%（76% vs 42%）；若MRD阴性状态能维持12个月以上，无论是初诊还是复发患者，生存期都会显著延长：在一项MAIA试验中，持续MRD阴性患者的PBS比“阴性后又转阳”的患者多出近2年。
03 MRD在临床应用上的进展
过去，对于MM的治疗往往采用“一刀切”的方法，无论患者临床情况如何，都按固定方案进行治疗。
如今，MRD检测技术使得MM治疗逐步调整为“精准调整治疗”。并在多个关键临床试验中取得了有力进展：
自体移植曾是治疗年轻MM患者的标准操作。但现在研究发现，如果诱导治疗后MRD已转为阴性，那么移植与巩固治疗的效果相差无几：
在MIDAS试验中，MRD阴性患者选择巩固治疗与自体移植的MRD转阴率几乎一致（84% vs 86%），后续的PFS也无差异。这意味着部分MRD阴性患者或许能够避免移植的风险与痛苦。
2.维持治疗能否停药？
MM患者通常需要长期服用维持药物，但长期用药可能带来感染、第二肿瘤等副作用。MRD2STOP试验显示：若患者MRD达到阴性且维持治疗已满1年，停药后3年PFS仍达85%，3年总生存率高达97%！这意味着，部分深度缓解的患者有机会摆脱“终身服药”的负担。
3.提前应对可能的复发
文献指出，约40%的患者在MRD阴性后会重新转为阳性，通常比临床复发早1至2年。目前，针对MRD重新转为阳性的治疗研究正在进行，未来有望在MRD重新转阳阶段进行提前干预，阻止疾病进展。
骨髓瘤的治疗目标已逐渐从追求缓解发展为追求MRD阴性，未来，随着检测技术日益普及、成本逐渐降低，以及更多MRD指导治疗的临床试验结果出炉，每名骨髓瘤患者都有望获得最佳的治疗方案。
如果您或家人正面对骨髓瘤，不妨与主治医生深入沟通：是否需要做MRD检测？相信随着医学进步，骨髓瘤的临床治愈将离更多患者越来越近。
参考文献：Cooperrider, J.H., Derman, B.A. Minimal Residual Disease Negativity as the Primary Goal of Multiple Myeloma Therapy. Drugs, 2025, 85, 1231–1251
艾沐蒽专注于免疫组二代测序领域多年，是国内首家推出血液肿瘤NGS MRD检测产品Seq-MRD®的公司。Seq-MRD®适用于B/T系白血病、B/T系淋巴瘤、多发性骨髓瘤，能够帮助临床医生预测长期疗效、评估治疗效果、监测缓解状态以及监测早期复发。经过多年的积累和发展，Seq-MRD®在临床检测和科学研究上均取得不少成果，并获得国际市场认可。
Seq-MRD®相关认证及荣誉
1.获得欧盟CE资质认证
Seq-MRD®获得欧盟CE资质（注册号：DE/CA20/01-IVD-Luxuslebenswelt-190/22），获批的是人淋巴B细胞微小残留病基因检测试剂盒（可逆末端终止测序法）。
2.获得三项发明专利
艾沐蒽推出的Seq-MRD®血液癌症MRD检测是最早批实现商业化的产品，自2016年研发专利技术至今，艾沐蒽Seq-MRD®已经获得3项国家发明专利：
[1]“一种应用于高通量测序检测T细胞白血病微小残留病的引物组合及试剂盒”（专 利 号: 2016 11204857.0，授权公告号:CN 106957906 B）
[2]“一种检测微小残留病MRD的试剂盒”（专 利 号: 2018 1 1550133.0，授权公告号: CN 109652518 B）
[3]“一种检测微小残留病MRD的方法”（专 利 号: 2018 1 1549203.0，授权公告号: CN 109680062 B）
3.获得相关软件著作
艾沐蒽拥有自主研发的生信分析平台，艾沐蒽Seq-MRD® 已经获得3项国家计算机软件著作：
[1]“免疫组库MRD检测自动化报告系统[简称ImmuReport] V1.0”（登记号：2019SR0916207）
[2]“Seq-MRD检测自动化分析系统（DiscTermite）[简称：DiscTermite]0.4.6“（登记号：2019SR1131517）
[3]“基于免疫组库二代测序的微小残留病（MRD）检测数据处理系统”（登记号：2020SR0507594）
4.获得ISO双标体系认证
艾沐蒽生物成功通过ISO27001信息安全管理体系认证和ISO9001质量管理体系认证。
5.获得荣誉证书
艾沐蒽申报的“免疫组TCR/Ig高通量测序技术/血液肿瘤微小残留病（MRD）检测/Seq-MRD®”因其创新性、前沿性、市场实用性荣获“2022年度CCTB中国肿瘤标志物产业创新大会创新技术/产品评选”项目二等奖。
6.获批IVD一类证
2023年获批了【全血/骨髓基因组DNA提取试剂盒】（离心吸附柱法）备案编号：浙杭械备20230798 ，试剂盒分别适用于人外周血、骨髓样本的核酸的提取。
发表相关文献
Seq-MRD®发表相关文献
1、Huang Y, Zhao H, Shao M, Zhou L, Li X, Wei G, Wu W, Cui J, Chang AH, Sun T, Hu Y, Huang H. Predictive value of next-generation sequencing-based minimal residual disease after CAR-T cell therapy. Bone Marrow Transplant. 2022 Jun 1. doi: 10.1038/s41409-022-01699-2. Epub ahead of print. PMID: 35650329.
获得国际市场认可
2023年DelveInsight公司发布的MRD国际市场研究报告中，艾沐蒽/Seq-MRD®是中国独一一家公司/产品进入国际调研市场报告。DelveInsight是一家位于前列的医疗保健市场研究和商业咨询公司，以其现成的联合市场研究报告以及为医疗保健行业的公司提供的定制解决方案而闻名。
